Çfarë është cGMP?
Praktikat e Mira të Prodhimit (GMP) për ilaçet më të hershme në botë lindi në Shtetet e Bashkuara në vitin 1963. Pas disa rishikimeve dhe pasurimit e përmirësimit të vazhdueshëm nga FDA e SHBA-së, cGMP (Praktikat e Mira të Prodhimit Aktual) në Shtetet e Bashkuara është bërë një nga përfaqësuesit e teknologjisë së përparuar në fushën e GMP-së, duke luajtur një rol gjithnjë e më të rëndësishëm në përdorimin e sigurt dhe efektiv të ilaçeve në të gjithë botën. Kina e shpalli për herë të parë GMP-në statutore të ilaçeve në vitin 1988 dhe kryesisht i është nënshtruar tre rishikimeve që nga viti 1992, 1998 dhe 2010, të cilat ende kanë nevojë për përmirësim të mëtejshëm. Gjatë më shumë se 20 viteve të promovimit të punës së GMP-së për ilaçet në Kinë, nga futja e konceptit të GMP-së deri te promovimi i certifikimit GMP, janë arritur arritje në faza. Megjithatë, për shkak të fillimit të vonë të GMP-së në Kinë, ka pasur shumë fenomene të zbatimit mekanik të GMP-së, dhe kuptimi i GMP-së nuk është integruar vërtet në prodhimin aktual dhe menaxhimin e cilësisë.
Zhvillimi i cGMP-së
Kërkesat aktuale të GMP-së në Kinë janë ende në "fazën fillestare" dhe janë vetëm kërkesa formale. Që ndërmarrjet kineze të hyjnë në tregun ndërkombëtar me produktet e tyre, ato duhet të përshtasin menaxhimin e tyre të prodhimit me standardet ndërkombëtare në mënyrë që të fitojnë njohje në treg. Edhe pse qeveria kineze ende nuk i ka mandatuar kompanitë farmaceutike të zbatojnë cGMP-në, kjo nuk do të thotë se nuk ka urgjencë që Kina të zbatojë cGMP-në. Përkundrazi, menaxhimi i të gjithë procesit të prodhimit sipas standardeve cGMP është një parakusht thelbësor për të ecur drejt ndërkombëtarizimit. Për fat të mirë, aktualisht në Kinë, kompanitë farmaceutike me strategji zhvillimi të orientuara drejt së ardhmes e kanë kuptuar rëndësinë afatgjatë të kësaj rregulloreje dhe e kanë vënë në praktikë.
Historia e Zhvillimit të cGMP: cGMP e pranuar ndërkombëtarisht, qoftë në Shtetet e Bashkuara apo Evropë, aktualisht inspektimi i përputhshmërisë së cGMP në vendet e prodhimit ndjek specifikimet e unifikuara të cGMP për lëndët e para të formuluara nga Konferenca Ndërkombëtare për Harmonizimin (ICH), e njohur edhe si ICH Q7A. Ky specifikim e ka origjinën nga Konferenca Ndërkombëtare për Harmonizimin e Lëndëve të Para (ICH për API) në Gjenevë, Zvicër në shtator 1997. Në mars 1998, e udhëhequr nga FDA e SHBA-së, u hartua një "cGMP e unifikuar për lëndët e para", ICH Q7A. Në vjeshtën e vitit 1999, Bashkimi Evropian dhe Shtetet e Bashkuara arritën një marrëveshje njohjeje reciproke të cGMP për lëndët e para. Pasi marrëveshja hyri në fuqi, të dyja palët ranë dakord të njihnin rezultatet e certifikimit cGMP të njëra-tjetrës në procesin e tregtimit të lëndëve të para. Për kompanitë API, rregulloret e cGMP janë në fakt përmbajtja specifike e ICH Q7A.
Dallimi midis cGMP dhe GMP
CGMP është një standard GMP i zbatuar nga vende të tilla si Shtetet e Bashkuara, Evropa dhe Japonia, i njohur edhe si "standardi ndërkombëtar i GMP". Standardet cGMP nuk janë ekuivalente me standardet GMP të zbatuara në Kinë.
Zbatimi i rregulloreve të GMP-së në Kinë është një sërë rregulloresh të GMP-së të zbatueshme për vendet në zhvillim të formuluara nga OBSH-ja, me një theks të veçantë në kërkesat për pajisjet e prodhimit, siç janë pajisjet e prodhimit.
cGMP-ja e zbatuar në vende si Shtetet e Bashkuara, Evropa dhe Japonia përqendrohet në prodhimin e softuerëve, siç është rregullimi i veprimeve të operatorëve dhe mënyra e trajtimit të ngjarjeve të papritura në procesin e prodhimit.
(1) Krahasimi i katalogëve të specifikimeve të certifikimit. Për tre elementët në procesin e prodhimit të barnave - sistemet harduerike, sistemet softuerike dhe personeli - cGMP në Shtetet e Bashkuara është më e thjeshtë dhe ka më pak kapituj sesa GMP në Kinë. Megjithatë, ka dallime të konsiderueshme në kërkesat e natyrshme për këto tre elementë. GMP e Kinës ka më shumë kërkesa për harduerin, ndërsa cGMP e Shteteve të Bashkuara ka më shumë kërkesa për softuerin dhe personelin. Kjo për shkak se cilësia e prodhimit të barnave varet në thelb nga operacioni i operatorit, kështu që roli i personelit në menaxhimin e GMP në Shtetet e Bashkuara është më i rëndësishëm sesa ai i pajisjeve të fabrikës.
(2) Krahasimi i kualifikimeve të punës. Në GMP-në e Kinës, ekzistojnë rregullore të hollësishme mbi kualifikimet (niveli arsimor) e personelit, por ka pak kufizime mbi përgjegjësitë e personelit; Në sistemin cGMP në Shtetet e Bashkuara, kualifikimet (niveli i trajnimit) e personelit janë koncize dhe të qarta, ndërsa përgjegjësitë e personelit janë të detajuara në mënyrë strikte. Ky sistem përgjegjësie siguron kryesisht cilësinë e prodhimit të barnave.
(3) Krahasimi i mbledhjes dhe inspektimit të mostrave. PMP-ja e Kinës përcakton vetëm procedurat e nevojshme të inspektimit, ndërsa cGMP-ja në Shtetet e Bashkuara specifikon të gjitha hapat dhe metodat e inspektimit me shumë detaje, duke minimizuar konfuzionin dhe kontaminimin e barnave në faza të ndryshme, veçanërisht në fazën e lëndës së parë, dhe duke ofruar siguri për përmirësimin e cilësisë së barnave që nga burimi.
Vështirësitë në zbatimin e cGMP
Transformimi i GMP-së i ndërmarrjeve farmaceutike kineze ka qenë relativisht i qetë. Megjithatë, ka ende sfida në zbatimin e cGMP-së, të cilat pasqyrohen kryesisht në vërtetësinë e detajeve dhe proceseve.
Për shembull, një kompani farmaceutike në Evropë dëshiron të hyjë në tregun amerikan me një ilaç premtues si lëndë e parë dhe i paraqet një produkt të çertifikuar FDA-së amerikane. Më parë, gjatë procesit të sintezës së lëndës së parë, kishte një devijim saktësie në njërin nga dy matësit e temperaturës së rezervuarit të reagimit. Edhe pse operatori kishte përpunuar dhe kërkuar udhëzime, ata nuk e regjistruan atë në detaje në të dhënat e serisë së prodhimit. Pasi u prodhua produkti, inspektorët e cilësisë kontrolluan vetëm për papastërti të njohura gjatë analizës kromatografike dhe nuk u gjetën probleme. Prandaj, u lëshua një raport inspektimi i kualifikuar. Gjatë inspektimit, zyrtarët e FDA-së zbuluan se saktësia e termometrit nuk i plotësonte kërkesat, por nuk u gjetën të dhëna përkatëse në të dhënat e serisë së prodhimit. Gjatë verifikimit të raportit të inspektimit të cilësisë, u zbulua se analiza kromatografike nuk ishte kryer sipas kohës së kërkuar. Të gjitha këto shkelje të cGMP nuk mund t'i shpëtojnë shqyrtimit të censurës dhe ky ilaç në fund të fundit dështoi të hynte në tregun amerikan.
FDA ka përcaktuar se mosrespektimi i rregulloreve të cGMP do të dëmtonte shëndetin e konsumatorëve amerikanë. Nëse ka një devijim në saktësi sipas kërkesave të cGMP, duhet të organizohen hetime të mëtejshme, duke përfshirë kontrollin e rezultateve të mundshme të devijimit të temperaturës nga saktësia dhe regjistrimin e devijimit nga përshkrimi i procesit. Të gjitha inspektimet e barnave janë vetëm për papastërtitë e njohura dhe substancat negative të njohura, dhe për përbërësit e panjohur të dëmshëm ose të palidhur, ato nuk mund të zbulohen në mënyrë të plotë përmes metodave ekzistuese.
Kur vlerësojmë cilësinë e një ilaçi, shpesh përdorim kriteret e inspektimit të cilësisë për të përcaktuar nëse ilaçi është i kualifikuar ose bazohet në efektivitetin dhe pamjen e produktit. Megjithatë, në cGMP, koncepti i cilësisë është një normë sjelljeje që shtrihet në të gjithë procesin e prodhimit. Një ilaç plotësisht i kualifikuar mund të mos i përmbushë domosdoshmërisht kërkesat e cGMP, pasi ekziston mundësia e devijimit në procesin e tij. Nëse nuk ka kërkesa të rrepta rregullatore për të gjithë procesin, rreziqet e mundshme nuk mund të zbulohen nga raportet e cilësisë. Kjo është arsyeja pse ekzekutimi i cGMP nuk është aq i thjeshtë.
Koha e postimit: 26 korrik 2023