Çfarë është cGMP?
Ilaçi më i hershëm në botë GMP lindi në Shtetet e Bashkuara në vitin 1963. Pas disa rishikimeve dhe pasurimit dhe përmirësimit të vazhdueshëm nga FDA e SHBA, cGMP (Praktikat aktuale të mira të prodhimit) në Shtetet e Bashkuara është bërë një nga përfaqësuesit e teknologjisë së përparuar në GMP fushë, duke luajtur një rol gjithnjë e më të rëndësishëm në përdorimin e sigurt dhe efektiv të drogës në mbarë botën. Kina e shpalli për herë të parë ilaçin ligjor GMP në 1988, dhe kryesisht ka pësuar tre rishikime që nga viti 1992, 1998 dhe 2010, të cilat ende kanë nevojë për përmirësime të mëtejshme. Gjatë më shumë se 20 viteve të promovimit të punës së GMP të barnave në Kinë, nga prezantimi i konceptit të GMP deri te promovimi i certifikimit të GMP, janë arritur arritje në faza. Megjithatë, për shkak të fillimit të vonë të GMP në Kinë, ka pasur shumë fenomene të aplikimit mekanik të PMP, dhe kuptimi i PMP nuk është integruar me të vërtetë në menaxhimin aktual të prodhimit dhe cilësisë.
Zhvillimi i cGMP
Kërkesat aktuale të PMP në Kinë janë ende në "fazën fillestare" dhe janë vetëm kërkesa formale. Në mënyrë që ndërmarrjet kineze të hyjnë në tregun ndërkombëtar me produktet e tyre, ato duhet të harmonizojnë menaxhimin e tyre të prodhimit me standardet ndërkombëtare në mënyrë që të fitojnë njohjen e tregut. Megjithëse qeveria kineze nuk ka mandatuar ende kompanitë farmaceutike për të zbatuar cGMP, kjo nuk do të thotë se nuk ka urgjencë që Kina të zbatojë cGMP. Përkundrazi, menaxhimi i të gjithë procesit të prodhimit sipas standardeve cGMP është një parakusht thelbësor për të ecur drejt ndërkombëtarizimit. Për fat të mirë, aktualisht në Kinë, kompanitë farmaceutike me strategji zhvillimi largpamëse kanë kuptuar rëndësinë afatgjatë të kësaj rregulloreje dhe e kanë vënë atë në praktikë.
Historia e zhvillimit të cGMP: CGMP e pranuar ndërkombëtarisht, qoftë në Shtetet e Bashkuara apo Evropë, aktualisht inspektimi i pajtueshmërisë me cGMP në vendet e prodhimit ndjek specifikimet e unifikuara të cGMP për lëndët e para të formuluara nga Konferenca Ndërkombëtare për Harmonizimin (ICH), e njohur gjithashtu si ICH Q7A . Ky specifikim e ka origjinën nga Konferenca Ndërkombëtare për Harmonizimin e Lëndëve të Para (ICH për API) në Gjenevë, Zvicër në shtator 1997. Në mars 1998, e udhëhequr nga FDA e SHBA, u hartua një "cGMP për lëndët e para", ICH Q7A. Në vjeshtën e vitit 1999, Bashkimi Evropian dhe Shtetet e Bashkuara arritën një marrëveshje njohjeje reciproke cGMP për lëndët e para. Pas hyrjes në fuqi të marrëveshjes, të dyja palët ranë dakord të njohin rezultatet e certifikimit cGMP të njëra-tjetrës në procesin e tregtisë së lëndëve të para. Për kompanitë API, rregulloret cGMP janë në fakt përmbajtja specifike e ICH Q7A.
Dallimi midis cGMP dhe GMP
CGMP është një standard GMP i zbatuar nga vende të tilla si Shtetet e Bashkuara, Evropa dhe Japonia, i njohur gjithashtu si "standardi ndërkombëtar GMP". Standardet cGMP nuk janë ekuivalente me standardet GMP të zbatuara në Kinë.
Zbatimi i rregulloreve të PMP në Kinë është një grup rregulloresh PMP të zbatueshme për vendet në zhvillim të formuluara nga OBSH, me një theks të veçantë në kërkesat për harduerin e prodhimit siç janë pajisjet e prodhimit.
CGMP i zbatuar në vende të tilla si Shtetet e Bashkuara, Evropa dhe Japonia fokusohet në prodhimin e softuerit, si rregullimi i veprimeve të operatorëve dhe mënyra e trajtimit të ngjarjeve të papritura në procesin e prodhimit.
(1) Krahasimi i katalogëve të specifikimeve të certifikimit. Për tre elementët në procesin e prodhimit të drogës - sistemet harduerike, sistemet softuerike dhe personeli - cGMP në Shtetet e Bashkuara është më e thjeshtë dhe ka më pak kapituj se GMP në Kinë. Megjithatë, ka dallime të rëndësishme në kërkesat e qenësishme për këto tre elemente. GMP e Kinës ka më shumë kërkesa për harduer, ndërsa cGMP e Shteteve të Bashkuara ka më shumë kërkesa për softuer dhe personel. Kjo për shkak se cilësia e prodhimit të barnave varet rrënjësisht nga funksionimi i operatorit, kështu që roli i personelit në menaxhimin e GMP në Shtetet e Bashkuara është më i rëndësishëm se ai i pajisjeve të fabrikës.
(2) Krahasimi i kualifikimeve të punës. Në PMP të Kinës, ka rregullore të detajuara për kualifikimet (nivelin arsimor) të personelit, por ka pak kufizime për përgjegjësitë e personelit; Në sistemin cGMP në Shtetet e Bashkuara, kualifikimet (niveli i trajnimit) i personelit janë koncize dhe të qarta, ndërsa përgjegjësitë e personelit janë rreptësisht të detajuara. Ky sistem përgjegjësie siguron në masë të madhe cilësinë e prodhimit të barnave.
(3) Krahasimi i mbledhjes dhe inspektimit të mostrës. GMP-ja e Kinës përcakton vetëm procedurat e nevojshme të inspektimit, ndërsa cGMP në Shtetet e Bashkuara specifikon të gjitha hapat dhe metodat e inspektimit në detaje, duke minimizuar konfuzionin dhe kontaminimin e barnave në faza të ndryshme, veçanërisht në fazën e lëndës së parë, dhe duke ofruar garanci për përmirësimin e cilësisë së barnave nga burimin.
Vështirësi në zbatimin e cGMP
Transformimi GMP i ndërmarrjeve farmaceutike kineze ka qenë relativisht i qetë. Megjithatë, ka ende sfida në zbatimin e cGMP, të reflektuara kryesisht në autenticitetin e detajeve dhe proceseve.
Për shembull, një kompani farmaceutike në Evropë dëshiron të hyjë në tregun amerikan me një ilaç me lëndë të parë premtuese dhe dorëzon një produkt të certifikuar në FDA të SHBA. Më parë, gjatë procesit të sintezës së lëndës së parë, kishte një devijim të saktësisë në një nga dy matësit e temperaturës së rezervuarit të reagimit. Edhe pse operatori kishte përpunuar dhe kërkuar udhëzime, ata nuk e regjistronin në detaje në të dhënat e serisë së prodhimit. Pas prodhimit të produktit, inspektorët e cilësisë kontrolluan vetëm për papastërti të njohura gjatë analizës kromatografike dhe nuk u gjetën probleme. Prandaj, është lëshuar një raport inspektimi i kualifikuar. Gjatë inspektimit, zyrtarët e FDA-së zbuluan se saktësia e termometrit nuk i plotësonte kërkesat, por nuk u gjetën shënime përkatëse në të dhënat e serisë së prodhimit. Gjatë verifikimit të raportit të kontrollit të cilësisë, është konstatuar se analiza kromatografike nuk është kryer sipas kohës së kërkuar. Të gjitha këto shkelje të cGMP nuk mund t'i shpëtojnë shqyrtimit të censurës dhe ky ilaç përfundimisht nuk arriti të hynte në tregun amerikan.
FDA ka përcaktuar se dështimi i saj në përputhje me rregulloret cGMP do të dëmtonte shëndetin e konsumatorëve amerikanë. Nëse ka një devijim në saktësinë sipas kërkesave të cGMP, duhet të organizohet një hetim i mëtejshëm, duke përfshirë kontrollimin e rezultateve të mundshme të devijimit të temperaturës nga saktësia dhe regjistrimin e devijimit nga përshkrimi i procesit. Të gjitha inspektimet e barnave janë vetëm për papastërtitë e njohura dhe substancat negative të njohura, dhe për komponentët e panjohur të dëmshëm ose të palidhur, ato nuk mund të zbulohen në mënyrë gjithëpërfshirëse përmes metodave ekzistuese.
Kur vlerësojmë cilësinë e një bari, ne shpesh përdorim kriteret e inspektimit të cilësisë për të përcaktuar nëse ilaçi është i kualifikuar ose i bazuar në efektivitetin dhe pamjen e produktit. Sidoqoftë, në cGMP, koncepti i cilësisë është një normë sjelljeje që shtrihet gjatë gjithë procesit të prodhimit. Një medikament plotësisht i kualifikuar mund të mos plotësojë domosdoshmërisht kërkesat e cGMP, pasi ekziston mundësia e devijimit në procesin e tij. Nëse nuk ka kërkesa strikte rregullatore për të gjithë procesin, rreziqet e mundshme nuk mund të zbulohen nga raportet e cilësisë. Kjo është arsyeja pse ekzekutimi i cGMP nuk është aq i thjeshtë sa ai.
Koha e postimit: 26 korrik 2023